生物制药GMP车间

适应行业：生物实验、药品生产   

建议等级：百级-30万级

一、生物医药GMP净化车间要求：

生物制药企业要求GMP的目标是确保建立科学的、严格的无菌药品生产环境、工艺、运行和管理体系,最大限度地消除所有可能的、潜在的生物活性、灰尘、热原污染,生产出高品质的、卫生安全的药物产品.我们所说的生物制药净化工程-GMP洁净厂房工程解决方案和污染控制技术就是保证GMP成功实施的的主要手段之一。

二、生物医药GMP净化车间设计依据：

1)   药品生产质量管理规范 (卫生部1992年修订);

2)   医药工业洁净厂房设计规范 (1997年)

3)   药品生产管理规范 实施指南 (1992)

4)   洁净厂房设计规范 (1984)

5)   采暖通风与空气调节设计规范 (GBJ19-87)

6)   无菌医疗器具生产管理规范 (YY/T-0033-90)

7)   甲方提供的工艺平面布置图等有关技术资料

三、生物医药GMP净化车间工艺要求：

1)   设人员换鞋区、男女一、二次更衣室、洗手、手消毒、洗衣间、风淋通道、洁净人流走廊、物流货淋走道、注塑间、胶垫吹尘、中储库、组装间、内包装间、外包装间及机房、物流等；

2)   机房设在楼顶，需做隔音防震处理；

3)   冷却塔及冷却泵置于楼顶；

4)   设备运行负荷符合楼板承重要求；

四、生物医药GMP净化车间人员流动方向：

1)   换鞋→更衣→洗手→手消毒→风淋通道→洁净走廊→洁净车间;

2)   在净化车间及走廊设安全门, 便于人员疏散；

3)   物品流动方向：物流通道→洁净车间→成品包装；

五、GMP净化车间净化空调系统：

1)   气象资料（夏季空调：33℃；冬季通风：14.1℃）

2)   夏季室外计算湿球:27.9℃（相对:83%；夏季通风相对: 70%；冬季空调: 5℃；冬季空调相对:75%）

3)   压力：洁净车间内保持正压，与室外静10Pa

4)   气流组织：a.上送车间内柱位下侧回风,上接管道回风至机房；三级过滤系统

5)   新风量要保证内正压要求及人员无不适感，保证室内新风量>40 M3/h.每人

六、GMP净化车间内装修：

1)   天花：内用优良保温,无尘明亮, 颜色用灰白或甲方选定,厚50mm;其他非如库区、进入工厂前区、包装区做浅灰色铝板金属暗骨天花, 铝板厚0.6mm, 600X600

2)   间隔：用双面彩钢保温板围护及间隔，围护面到天花顶；洁净走廊及车间间隔处做通透铝合金半玻璃窗、窗台高900mm、玻璃厚8mm、高1200mm、玻璃窗高平门高度(2100mm)；铝合金窗料用特制净化材料，45度斜边，与地面及天花交角做元弧及阴角接口，符合规范及卫生消毒要求

3)   密闭门：800X2100，上做玻璃观察窗，装球型通道锁

4)   地面：原水泥地面需经处理后做环氧树脂EPOXY面层，注塑间厚3mm的环氧石英砂浆，耐磨抗压；其他做厚0.5mm环氧树脂层；颜色为苹果绿或由甲方选定。无尘清洁明亮、易清洗、卫生、不积尘菌。或地面材料及处理方法由甲方选定。

5)   柱子：柱子用全包边。

6)   控制区与非控制区间的做成双层结构，控制区内的做成单层结构，用制作。组装间与包装间的作成通道式。

七、具体尺寸现场与工艺人员确定：

1)   照明、配电：用暗装净室灯盘40WX2，工作区>250Lux，走道>100Lux；净化间设紫外线杀菌灯，与照明灯具分路设计。用铁线管暗敷，符合防火及用电规范，空调系统动力约需305KW/380V；动力配电由甲方负责；

2)   人员进入前的人身净化，设换鞋、一、二次更衣、洗手、烘干、手消毒及风淋等程序

原料药精烘包GMP车间

适应行业：原料药、精细化工    

建议等级：万级-30万级

一、原料药精烘包生产区布置

布置在主导风向的上风侧，原料药生产区应布置在下风侧，周围环境应清洁，且人流、物流不穿越或少穿越的地区，如受条件限制，也应与严重粉尘、烟气和腐蚀性气体污染区保持足够的距离。口服原料药成品的结晶、干燥、包装等工序的洁净级别为300000级至100000级，采用初、中效二级过滤的洁净空气，无菌原料药的结晶、干燥、过筛、包装等工序则采用10000级的洁净空气。

二、工艺流程：

1)   精烘包工序按工艺流程的需要进行分离，一般应分成重结晶、分离室、干燥室、留验室、合格品储存室、包装室、人员和物流净化室及通道，这些用室功能和作用不同，但要相互呼应成为一体；

2)   洁净级别相同的房间尽可能结合在一起，以利于通风使空调布置合理，洁净级别不同的房间互相联系要有防污染措施，如风淋室、缓冲室、传递窗和气闸室等；精烘包工序人流、物流人口应尽量少，这样容易控制全车间的洁净度；

三、空调室布置：

空调室应紧靠洁净区，使通风管道线路最短，合理的布置回风管道，发挥洁净空调效果；在有窗的厂房中一般应将洁净要求高的房间布置在内侧或中心部位，也可将无菌GMP车间安排在外侧，但加一封闭式的外走廊缓冲；

四、人员进出入规范：

凡进入100000级或300000级洁净区的人员，包括操作人员、机修人员、后勤人员均需经过换鞋、穿洁净服、并戴洁净帽；凡进入10000级洁净区人员均需经过换鞋、存衣、淋浴、一更衣、穿无菌洁净衣、消毒洗手、风淋进入洁净区。

五、地面工程规范：

GMP车间原料药精烘包地面应光滑、平整，易于清洗，常采用的地面是不易起尘的水磨石、塑料、耐酸磁板地面；墙壁和顶棚表面应光洁、不起灰、平整、易清洁，常用的内墙面材料有石磁墙面、特殊涂料、水磨石或彩钢板等；

六、隔断门窗：

1)   门窗选型要简单、不易积尘、清扫方便，门窗要密封与墙连接要平整，防止污染物渗入；

2)   门应由洁净级别高向级别低的方向开启，洁净区要做到窗户密闭，凡空调区与非空调区之间隔墙上的窗要设双层窗，其中至少一层为固定窗。

七、设计规范：

1)   总体设计：

精烘包生产区应布置在主导风向的上风侧，原料药生产区应布置在下风侧。周围的环境应清洁，且为人流、物流不穿越或少穿越的地区。如受条件限制，也应与严重粉尘、烟气和腐蚀性气体污染区保持足够的距离。精烘包周围的道路采用不易起尘的材料构筑，露出地面用耐旱草皮覆盖或种植不产生花絮的树木。

2)   明确生产环境洁净级别：

车间划分为：一般生产区、控制区和洁净区。原料药精烘包环境洁净级别——“规范”的附表及说明规定，口服原料药成品的结晶、干燥、过滤、包装的洁净级别为10万级，采用初、中效二级过滤的洁净空气；无菌原料药的结晶、干燥、过筛、包装采用1万级的洁净空调。

3)   车间结构分布：

精烘包应与原料药生产区分隔并自成一个独立的区域。避免原材料、中间体及半成品等与成品的交叉污染和混染。精烘包工序与上一个工序的联系、交接应方便。成品送中间贮存或仓贮区的路线要合理，应避免通过严重污染区。

4)   工艺流程：

精烘包工序按工艺流程的需要进行分割，一般应分成重结晶、分离室、干燥室、包装室、留验室和合格品贮存室，以及人员和物料净化室及通道。这些用室功能和作用不同，但要相互呼应成为一体。有洁净度要求的生产厂房，投资大，经常费用（如水、电、汽）高。因此，在满足工艺要求的前提下，应尽量减少其建筑面积。

5)   人流、物流进出入标准：

A.   洁净级别要求不同的房间相互联系要有防污染措施，如气闸，风淋室、缓冲间及传递窗等。在有窗的厂房中一般应将洁净要求高的房间布置在内侧或中心部位，也可将无菌结晶室安排在外侧，但加一封闭式的外走廊缓冲。

B.   精烘包工序人流、物流口应尽量少，这样容易控制全车间的洁净度。空调室应紧靠洁净区，使通风管道线路最短，合理的布置回风管道，发挥洁净空调效果。工艺用水、压缩空气（压料用）、氮气等根据工艺要求进行净化处理。

无菌试验室(无菌室)

适应行业：微生物学、生物医学、生物化学、动物实验、基因重组   

建议等级：百级-10万级

一、无菌实验室设计

无菌实验室由准备室、洗涤室、灭菌室、无菌室、恒温培养室和普通实验室六部分组成。这些房间的共同特点是地板和墙壁的质地光滑坚硬，仪器和设备的陈设简洁，便于打扫卫生。

二、无菌实验室基本要求：

A.准备室

准备室用于配制培养基和样品处理等。室内设有试剂柜、存放器具或材料的专柜、实验台、电炉、冰箱和上下水道、电源等。

B.洗涤室

洗涤室用于洗刷器皿等。由于使用过的器皿已被微生物污染，有时还会存在病原微生物。因此，在条件允许的情况下，最好设置洗涤室。室内应备有加热器、蒸锅，洗刷器皿用的盆、桶等，还应有各种瓶刷、去污粉、肥皂、洗衣粉等。

C.灭菌室

灭菌室主要用于培养基的灭菌和各种器具的灭菌，室内应备有高压蒸汽灭菌器、烘箱等灭菌设备及设施。

D.无菌室

无菌室也称接种室，是系统接种、纯化菌种等无菌操作的专用实验室。在微生物工作中，菌种的接种移植是一项主要操作，这项操作的特点就是要保证菌种纯种，防止杂菌的污染。在一般环境的空气中，由于存在许多尘埃和杂菌，很易造成污染，对接种工作干扰很大。

三、无菌室的灭菌消毒

A.薰蒸：

这是无菌室彻底灭菌的措施。无菌室使用了较长时间，污染比较严重时，应进行薰蒸灭菌。可用甲醛、乳酸或硫磺薰蒸。

B.喷雾：

在每次使用无菌室前进行。喷雾可促使空气中微粒及微生物沉降，防止桌面、地面上的微尘飞场，并有杀菌作用。可用5%石炭酸喷雾。

C.紫外线照射：

在每次使用无菌室前进行。紫外线有较好的杀菌效果。通常应开启紫外线灯照射30～60min。

四、无菌室工作规程：、

A.无菌室灭菌

每次使用前开启紫外线灯照射30min以上，或在使用前30min，对内外室用5%石炭酸喷雾。

B.二次灭菌

用肥皂洗手后，把所需器材搬入外室；在外室换上已灭菌的WORK服、工作帽和工作鞋，戴好口罩，然后用2%煤酚皂液将手浸洗2分钟。

五、说明：

1)   更衣间及操作间送风口风速≥0.3米/秒,风淋室风速≥15米/秒,操作间与环境静压差≥5Pa,系统噪声≤60dB

2)   二级（P2）无菌室为万级、局部百级，符合目前世界通用的美国联邦209E标准。

3)   二级无菌室包含高、中、初效过滤器系统，小型中央空调系统，层流送风，井式回风。更衣间及风淋室采用人体自动感应系统。

4)   三级（p3）无菌实验室除具有二级无菌室的特点外,还专门设立了电子互锁门、传递窗门互锁、环氧树脂自流平地面、下水消毒设施。

5)   配置二级生物安全柜，实验室及缓冲间均为负压空间，实验间的相对压强为-30Pa—-40Pa，缓冲间的相对压强为-15Pa—-20Pa。

六、无菌试验室设计依据：

根据《生物安全实验室建筑技术规范》（GB-50346-2004）、《实验室生物安全通用要求》（GB19489-2004）、《微生物和生物医学实验室安全通用准则》（WS233-2002)、《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）、《采暖通风和空气调节设计规范》（GBJ19-87）的规定，专门针对人体、动植物或环境具有中等危害或具有潜在危险的致病因子，对健康成人、动物和环境不会造成严重危害，有有效的预防和治疗措施，而建立的生物安全实验室。